Ishida es un Quincy y compañero de clase de Kurosaki Ichigo. Al principio se nos presenta como un chico serio y misterioso, pero más adelante se descubren muchas cosas sobre él y sobre su pasado.
Desde muy pequeño ya quiso ser un Quincy. Es por eso que le pidió a su abuelo, Soken Ishida, que le enseñara a controlar sus poderes.
Su padre, Ryuken Ishida, se oponía, pero Uryu no le hizo caso y siguió aprendiendo junto a su abuelo.
Un día, unos Hollows atacaron a su abuelo, y debido a la superioridad numérica, éste murió en combate. Los Shinigamis que estaban al cargo tardaron mucho en venir. Llegaron cuando todo había acabado.
Desde entonces Ishida le tiene un fuerte odio a los Shinigamis.